נוגדנים לדנ"א (Anti-DNA antibodies)

ראשי

תאור

בשנים האחרונות מגיעים הרופאים והחוקרים למסקנה כי לנוגדנים נגד דנ"א יש תפקיד מרכזי בהתהוות של מחלת הזאבת (הפתוגנזה), ובמיוחד בפגיעה בכליות השכיחה יחסית במחלה זו. מחלת הזאבת (לופוס) מתאפיינת מבחינת בדיקות דם בהימצאות של נוגדנים נגד הגרעין (Anti Nuclear Antibodies או ANA) בלמעלה מ-95% מהחולים במחלה. הנוגדנים העצמיים הללו מכירים מספר רב של מרכיבי גרעין, ביניהם דנ"א (DNA), רנ"א (RNA), היסטון, ומכלולים ריבנוקלאיים נוספים.
זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) היא מחלה רב-מערכתית הפוגעת בעיקר בנשים צעירות בגיל הפוריות.
מערכות האיברים העיקריות הנפגעות במחלת הזאבת הן העור, המפרקים, משטחים נסיוביים, תאי הדם, מערכת העצבים המרכזית והכליות.

נוגדנים נגד מרכיבי גרעין מופיעים במספר רב של מחלות רימטיות ואוטואימוניות. אולם נוכחות של נוגדנים נגד דנ"א בנסיוב הרבה יותר ספציפית לאבחון זאבת (לופוס), דהיינו נוגדנים אלו בכייל גבוה מופיעים כמעט אך ורק בזאבת ולא במחלות אחרות. ברור אם כן כי לנוגדנים נגד דנ"א חשיבות מיוחדת מבחינה אבחנתית.

יש מספר הוכחות נסיבתיות הקושרות את נוגדני דנ"א לדלקת הכליות (נפריטיס) בזאבת: נוגדנים נגד דנ"א שכיחים יותר בזמן פעילות המחלה מאשר כשהמחלה בנסיגה; כייל עולה של נוגדנים נגד דנ"א מקדים פעמים רבות את ההסתמנות הקלינית; הנוגדנים שנמצאו בכליה בזמן דלקת כליות פעילה מועשרים בפעילות נגד דנ"א, כל אלה הם רמז ברור לכך שנוגדנים אלו אכן משתתפים בתהליך הפתולוגי המקומי. מספר חוקרים הוכיחו באופן ישיר יותר ומשכנע שמתן נוגדנים נגד דנ"א לחיות ניסוי הביא לשקיעת הנוגדנים בכליה, ולפגיעות אחרות המאפיינות נזק בכליות שבזאבת.

עדיין אין תשובה חד-משמעית ומדויקת לשאלה כיצד פוגעים הנוגדנים נגד דנ"א בכליה, אך הוצעו מספר הסברים אפשריים:

1. הנוגדנים נקשרים לדנ"א המצוי בדם, והמכלולים החיסוניים (Immune complexes) הנוצרים שוקעים בכליה (דרכה עובר נפח הדם לצורך סינון).

2. נוגדנים נגד דנ"א נקשרים לדנ"א או למרכיבי גרעין אחרים הנמצאים על פני הממברנה הבסיסית בפקעית הכליה (יחידת הסינון של הכליה).

3. נוגדנים נגד דנ"א אינם פתוגנים בדרך הקישור לדנ"א, אלא נקשרים בקישור צולב (Cross-reaction) לחלבונים מבניים בכליה.

4. לנוגדנים נגד דנ"א יש תכונה מיוחדת - היכולת לחדור לתאים חיים ולהפריע לחילוף החומרים ולביטוי תוכנת הגנים התוך-תאי.

בהתבסס על הידוע כיום סביר להניח שמספר מנגנוני נזק מהנזכרים לעיל מעורבים בפגיעה של הנוגדים נגד דנ"א בכליות בזאבת.
חשוב להבין איזה נוגדנים עצמיים משתתפים בתהליכי המחלה בחולי זאבת, וכיצד, וגם לשאלה זו הוצעו מספר תשובות:

1. אם נוגדנים נגד דנ"א משתתפים בגרימת הנזק לכליות, אזי חולים עם נוגדנים מסוג זה בדמם צריכים להיות במעקב אחר תפקוד הכליות, במטרה לקבוע את הטיפול המתאים.

2. הבנת התהליכים שמשתתפים בהם נוגדנים אלו מובילה להבנה טובה יותר של מהות הפגיעה בכליות בזאבת, ועם מידע זה ניתן לתכנן גישות טיפול חדשות.

טיפולים חדשניים המיועדים להפחית את ריכוז הנוגדנים נגד דנ"א בנסיוב של חולי זאבת (ובכך להפחית את הסיכוי לפגיעה בכליות), נמצאים כבר עתה בניסויים קליניים.

פרופ' חיים פוטרמן

האנציקלופדיה הישראלית לרפואה
הוצאת ידיעות ספרים 2007





פורומים פיברומיאלגיה

הודעה
מחבר
תאריך/שעה
טיפול נגד כאבי polymyalgia reumatica דובי 20/09/2020 09:31
  • אובחן אצלי polymyalgia reumatica האם יש תרופה , או טיפול נגד הכאבים העזים, כמו: מסאז' מסאז' רטט (כולל מזרון מסאז') חימום או קירור משחות , כמו בן גיי טיפולים אלטרנטיביים אני בן 90

  • + הוסף תגובה
תגובה דרוולמן 20/09/2020 13:58
  • פולימיאלגיה ראומטיקה הינה מחלה דלקתית סיסטמית שמתאפיינת בכאבים דלקתיים (ליליים, נוקשות בוקר) בחגורת הכתפיים והאגן. הטיפול בסטרואידים. לרוב מינון סביב 15 מ"ג ביום עם ירידה הדרגתית לפי תכנית סדורה שנמשכ סה"כ כשנה. הטיפולים שהצעת אינם מקובלים. יתכן שהתכוונת לפיברומיאלגיה?

  • + הוסף תגובה
POLYMYALGIA REUMATICA דובי 21/09/2020 10:25
  • תודה רבה. שאלתי היא אם, בנוסף לטיפול שתיארת, שכנראה איננו עוזר גם לכאבים הנילווים למחלה, יש גם תרופה או טיפול לכאבים הקשים והמשתקים שמופיעים בעיקר ביקיצה.

  • + הוסף תגובה
פולימיאלגיה ראומטיקה (Polymyalgia rheumatica) עליזה 05/09/2020 20:22
  • בעלי אובחן ב פולימיאלגיה ראומטיקה (Polymyalgia rheumatica) לפני כ 6 שנים ומאז מטופל בפרדינזון במינון של 7.5 מ"ל ליום. אני לא רואה שיפור במצב הכאבים שלו וחושבת שההשלכות של הטיפול הממושך הם בלתי הפיכות. הוא עלה במשקל, לחץ הדם עלה לו, סובל מתשישות. מה ניתן לעשות? האם זה הרגע לחשב מסלול מחדש? אם כן, כיצד?

  • + הוסף תגובה
תגובה דר' יונתן וולמן 05/09/2020 20:58
  • חייבים לחשב מסלול מחדש. על ידי- הערכה קלינית אמל ראומטולוג, לבצע בדיקות דם מקיפות (כולל נוגדנים עצמיים) וגם הדמיות.

  • + הוסף תגובה
מעי רגיז יעל 30/08/2020 09:13
  • היי סובלת ממעי רגיז זה יכול לגרום לצריבה בפי הטבעת?

  • + הוסף תגובה

הצטרפו לאינדקס הרופאים!