הלחץ של דם על דפנות העורקים הראשיים כאשר הוא מוזרם מן הלב אל עורקים אלה. הלחץ הוא גבוה יותר בזמן הסיסטולה, כאשר החדרים מתכווצים (לחץ סיסטולי), ונמוך יותר בזמן הדיאסטולה, כאשר החדרים בהרפיה (לחץ דיאסטולי). לחץ הדם מבוטא במילימטרים של כספית. מודדים אותו באמצעות מד לחץ דם (ספיגמומנומטר) בעורק הזרוע, בו הלחץ דומה ביותר לזה של הלחץ בו הדם יוצא מן הלב. הטווח התקין נוטה לעלות עם הגיל; במבוגר צעיר הלחץ הסיסטולי צריך להיות בסביבת 120 מ"מ והלחץ הדיאסטולי 80 מ"מ. רושמים זאת כך: 120/80. מאמץ גופני וגורמים רגשיים, כמו פחד, מתח והתרגשות מעלים את לחץ הדם הסיסטולי (ראה יתר לחץ דם). לחץ הדם הסיסטולי הוא נמוך ביותר בזמן השינה. הלם קשה יכול לגרום ללחץ דם נמוך מן התקין (ראה תת-לחץ דם).
לחץ הדם נשלט על-ידי מערכת העצבים הסימפתטית והורמונים מסוימים.