קביעת הטיפול האונקולוגי עבור כל חולה

הטיפול האונקולוגי, – כלומר, הטיפול במחלת הסרטן – מציע היום שלל כלים תרופתיים, ניתוחיים ואחרים, לטיפול במחלה. התאמת הטיפול הנכון לכל מטופל ומטופלת היא מלאכה מורכבת, כאשר חשוב להעניק משקל רב לא רק לשאלה ׳מהו הטיפול הנכון במחלה׳ אלא ׳מה טיפול הנכון עבורכם׳.

בכתבה הבאה נעסוק בדרכים הזמינות היום לשיפור היעילות של הטיפול בסרטן באמצעות התאמה אישית עבור כל מטופל ומטופלת. זכרו שהצוות הרפואי שמלווה אתכם נמצא שם לכל שאלה הקשורה למחלה ולטיפול האפשרי בה.

Photographee.eu |  Shutterstock

״בחירת״ הגישה הטיפולית בסרטן

ברגעי הלחץ של הופעת אבחנה חדשה של סרטן, כל מטופל נוקט בגישה שונה. יש מטופלים שלא מעוניינים לשמוע, אלא 'רק לעבור את הטיפול ולסיים עם זה'; אחרים רוצים לשלוט בכל פרט קטן הקשור לבריאות שלהם לכל אורך הדרך; וביניהם, יש ספקטרום של מגוון גישות. מעבר לכך, הבחירה של סוג הטיפול בסרטן יכולה להיות אישית ותלויה לא רק בגישה שלכם כלפי המחלה, אלא גם בסוג הגידול, בשלבי הגילוי שלו, כמו גם במטרה שלכם.  אכן, השלב הראשון בבחירת הטיפול היא הבנת המטרה שלו: האם ביכולתנו להוביל לריפוי מלא של המחלה? לנסיגה זמנית? לשיפור באיכות החיים או להארכתם?

בשלבים הבאים, הערכה מקיפה של מצב הבריאות הכללי שלכם, לצד בדיקות הקשורות להערכת הגידול עצמו – כמו הדמיות, לקיחת דגימות (ביופסיות), בדיקות דם ועוד – יסייעו לרופא/ה לבחור את הטיפול, או את שילוב הטיפולים המתאים: ניתוח? הקרנות מקומיות? כימותרפיה, טיפול הורמונלי, או בכלל אימונותרפיה? [1] [2]כיום, קיימים קווים מנחים המתבססים על מחקרים קליניים רחבי-היקף. כך, האונקולוגים יכולים לבחור בטיפולים שהראו את היעילות הגדולה ביותר בקרב חולים עם מאפיינים דומים למאפיינים שלכם.

לא כל הגידולים דומים – האם הטיפולים יכולים להיות דומים?

רפואה מותאמת אישית ברפואה בכלל, ובאונקולוגיה בפרט, צמחה מתוך ההבנה שגם במקרים של תועלת אשר הוכחה במחקרים במטופלים בעלי מאפיינים דומים, מטופלים עדיין נבדלים זה מזה במידה אשר עשויה להשפיע על התגובה האישית של כל אחד מהם לטיפול.

מהם הגורמים לאותם הבדלים? אחד הגורמים הוא הגנטיקה שלנו ושל תאי הגידול. גם גידולים עם מאפיינים קליניים דומים מאוד, יכולים להיות שונים בגנטיקה שלהם. הגנטיקה למעשה יכולה לשנות את מידת התגובה של תאי הסרטן לטיפולים: שינויים (מוטציות) אחדים יכולים לגרום לתאי הגידול להגיב לטיפול ובכך להפוך אותו ליעיל במיוחד, בעוד שמוטציות אחרות מעניקות עמידות שמגבילה את יעילות הטיפול[3], גם במקרים של מטופלים המאובחנים עם אותו סוג גידול.

בדיקות גנטיות רבות מנסות לחזות את יעילות הטיפול

כיום קיימות מספר הולך וגדל של בדיקות גנטיות בשוק, הן זמינות גם באופן ציבורי וגם באופן פרטי, דרך חברות שונות. ההיצע גדל ככל שכמות התרופות הניתן להשתמש בה גדולה וככל שמתחדדת חשיבות ההתאמה האישית של הטיפול למאפיינים הגנטיים של הטיפול.

חלק מהבדיקות ממוקדות - למשל בדיקות גנטיות שבודקות פאנל של גנים ספציפיים שנמצאו קשורים לתגובת הגידול לטיפול. יש גם בדיקות מקיפות יותר הכוללות ריצוף מלא – של כלל הגנים בתאי הגידול (whole exome sequencing), או של כל החומר הגנטי (הדנ״א) באשר הוא (whole genome sequencing).

אך בדיקה מקיפה אינה בהכרח טובה יותר - לפעמים קיימים ממצאים מקריים, שטיבם אינו ברור או לא ידוע כיצד הם יכולים להשפיע על יעילות הטיפול, אם בכלל, ודווקא בדיקה ממוקדת יכולה לדייק את הממצא.[4]
 

הדור הבא – הסתכלות על התגובה לטיפול תחת המיקרוסקופ

בדיקות חדשניות לא מסתפקות רק בגנטיקה של הגידול אלא גם במבנה התלת מימדי שלו ובמערכת היחסים של תאי הסרטן עם תאי הרקמה הבריאה שסביבו אשר הוכח כי יש לה השפעה על תגובת הגידול לטיפולים השונים. בדיקות אלו משתמשות בשיטות מעבדה מתקדמות כדי לבחון את תגובת תאי הגידול לטיפולים עצמם בסביבת מעבדה מבוקרת.

בין טכנולוגיות אלה נמנית שיטה הנקראת PDX (patient-derived xenograft). בשיטה זו, פיסת גידול שנלקחה בביופסיה מושתלת בחיות מעבדה כדי לבחון האם ואיך היא מגיבה לטיפול[5]. קיימות גם בדיקות פונקציונליות של תאי גידול המופקים מזרם הדם כמו בדיקה של CTC (Circulating Tumor Cells), בה מגדלים את תאי הגידול בתנאי מעבדה ומודדים את אופי והיקף התגובה שלהם.[6]

לשיטות אלה, קיימות מגבלות. כך לדוגמא, שימוש בטכנולוגיית הPDX, עשוי לארוך זמן רב (מספר חודשים עד לקבלת התשובה)ולהגיע לעלות של עשרות אלפי שקלים. המגבלה הבולטת בשיטת הCTC היא מספרם הקטן של תאי הגידול שמצריך את גידולם במעבדה וכן שבדיקת רגישותם לתרופות נעשה כאשר תאי הסרטן אינם מצאים בסביבתם הטבעית בגידול – דבר אשר יכול להשפיע מאוד על תוצאות הבדיקה.

בדיקה משולבת לריצוף גנומי מהיר עם הערכת תגובה ממוקדתֿ

טכנולוגיה חדשה וניסיונית שמוצעת כיום באופן פרטי, מבקשת לשלב בין הגישות - גם אבחון גנטי של תאי הגידול ואיתור מוטציות שניתן לפעול כנגדן, וגם בדיקת הטיפולים כנגד הגידול הסרטני של המטופל  כאשר תאי הסרטן גדלים בסביבתם הטבעית
בבדיקה זו מגדלים במעבדה לא רק את תאי הסרטן שנדגמים מהמטופל, אלא גם את הסביבה הגידולית העוטפת את התאים והוכחה במחקרים רבים כחיונית, כאשר מנסים לצפות תגובה לטיפול
שילוב השימוש בתאי גידול וגם בתאים שעוטפים אותם מדמה טוב יותר את הגידול הסרטני ועשויה לסייע לבחירת הטיפול המתאים ביותר לכל מטופל או מטפלת. [7]

[1] /articles/4153/

[2] /treatments/treatments-and-side-effects/

[3] /articles/4153//biomarker-testing-cancer-treatment#are-there-different-types-of-biomarker-tests

[4] /articles/4153//biomarker-testing-cancer-treatment#are-there-different-types-of-biomarker-tests

[5] https://www.nature.com/articles/s41416-019-0678-0

[6] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3126032/

[7] https://www.curesponse.com/copy-of-for-pharmaceutical-companie

לפרטים נוספים לחצו כאן